简介

新型治疗类别

• IL - 23 p19抑制剂
  • 作用机制：IL - 23由p40和p19亚基组成，IL - 23/IL - 17轴促进致病性Th17细胞扩增和维持，选择性IL - 23 p19抑制剂靶向IL - 23独特的p19亚基。
  • 获批药物：古塞库单抗、瑞莎珠单抗、米瑞卡珠单抗，用于UC和CD，疗效优于安慰剂，安全性良好，无黑框警告。
• JAK抑制剂
  • 作用机制：靶向JAK - STAT通路，JAK家族有JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四个成员，介导多种细胞因子信号传导。
  • 获批药物：托法替布、乌帕替尼、菲戈替尼，可快速缓解症状，但有严重感染、心血管事件、血栓和恶性肿瘤风险，高风险人群尤需注意。
  • 亚洲情况：部分地区有托法替布和乌帕替尼仿制药，在资源受限医疗系统中可能成重要疗法。
• S1P调节剂
  • 作用机制：靶向S1P通路调节淋巴细胞迁移，S1P通过与S1P1等相互作用调节淋巴细胞从二级淋巴器官流出，S1P调节剂与淋巴细胞S1P1受体结合，使受体内化和降解，减少淋巴细胞迁移到炎症组织。
  • 获批药物：奥扎尼莫德、依特拉西莫德，用于UC，安全性良好，严重感染率低，无免疫原性问题，但需心脏监测。
• 高级联合疗法（ACT）
  • 概念：同时使用两种或以上有互补作用机制的高级疗法，克服当前IBD治疗的疗效上限。
  • 原理：IBD炎症通路复杂冗余，需多靶点方法控制疾病。
  • 适用人群：高度难治性患者、有肠外表现或并发免疫介导炎症性疾病患者，但需谨慎选择患者和加强安全监测。

亚太地区特殊考虑

• 指南由亚太胃肠病协会炎症性肠病委员会制定，基于与西方指南相同的关键随机对照试验，推荐针对亚太地区情况。
• 强调亚洲人群真实世界数据、特殊感染（如结核、慢性乙肝、带状疱疹）以及资源有限国家的成本和可及性。

方法

共识制定方法

• 以全球随机对照试验为主要证据来源，参考亚太地区真实世界队列数据验证疗效和安全性。
• 采用改良德尔菲法和GRADE系统，确保过程严谨透明，问题根据亚太地区临床重要性确定。

共识小组成员

• 选择标准：在IBD领域有知识和专业技能、代表亚太国家、医疗系统观点和专业知识多样化（包括结直肠外科医生、病理学家、药剂师、护士从业者、患者支持小组代表），仅临床医生投票。
• 成员构成：来自澳大利亚、中国等13个国家和地区的34名代表。

投票、德尔菲过程和共识组织

• 投票全程匿名，第一轮电子投票，提供文献后第二轮投票，之后面对面会议讨论，第三轮投票，未达成共识的声明讨论修改或拒绝，按加拿大定期健康检查指南对声明分级。
• 2025年5月15日在马来西亚槟城举行面对面共识会议。

结果

IL - 23 p19抑制剂

• 用于中重度UC和CD成人患者的诱导和维持治疗，在亚洲人群中疗效相似，安全性良好。
• 与乌司奴单抗相比，古塞库单抗临床缓解相当但内镜反应和缓解率更高；米瑞卡珠单抗临床和内镜反应及缓解率相当；瑞莎珠单抗临床缓解相当但内镜缓解率更高。
• 对乌司奴单抗难治的CD患者有效。
• 治疗IBD相关肠外表现和肛周瘘管性CD的数据有限。
• 缺乏儿科人群使用数据，可安全用于孕妇和哺乳期妇女数据有限。
• 孕期与备孕使用：可安全用于孕期或备孕的IBD患者；安全性数据有限，新兴证据显示有潜在安全性
• 哺乳期使用：可安全用于哺乳期；基于药代动力学和婴儿肠道吸收情况，视为低风险
• 安全性：安全性良好，副作用少，无黑框警告；在IBD临床试验中表现良好；亚洲使用可降低TB再激活风险

JAK抑制剂

• 用于对传统或高级疗法难治或不耐受的中重度UC患者的诱导和维持治疗，乌帕替尼还可用于中重度CD患者。
• 乌帕替尼可用于对托法替布难治的UC患者，有治疗肛瘘和肛周CD及IBD相关关节病的疗效数据。
• 高风险患者谨慎使用，建议接种重组HZV疫苗，儿科IBD患者使用有新数据，孕妇和哺乳期妇女避免使用，托法替布和乌帕替尼可考虑用于急性重度UC。
• 成人UC治疗：用于中重度UC难治或不耐受患者的诱导和维持治疗
• 成人CD治疗：Upadacitinib用于中重度CD难治或不耐受患者的诱导和维持治疗
• 难治性UC治疗：Upadacitinib可用于对tofacitinib耐药的UC患者
• 肛瘘和肛周CD治疗：Upadacitinib对肛周瘘管性CD有疗效
• 关节病治疗：Upadacitinib可用于IBD相关的轴性和外周关节病
• 高风险患者使用：高风险患者（MACE、VTE、有恶性肿瘤史）需谨慎使用
• 疫苗接种：建议使用JAK抑制剂的患者接种重组带状疱疹疫苗
• 儿科IBD治疗：数据有限，Upadacitinib有前景
• 孕期和哺乳期使用：孕期和哺乳期应避免使用
• 急性重度UC治疗：Tofacitinib和Upadacitinib可考虑用于急性重度UC

S1P调节剂

• 用于对传统或高级疗法反应不足、失去反应或不耐受的中重度UC成人患者的诱导和维持治疗。
• 孕妇和哺乳期妇女避免使用，治疗IBD相关肠外表现数据有限，严重感染风险低，未发现与进行性多灶性白质脑病相关，但需长期数据，使用前需心脏评估。
• 成人UC治疗：用于中重度UC对常规或高级疗法反应不佳的患者的诱导和维持治疗
• 孕期和哺乳期使用：孕期和哺乳期应避免使用
• EIM治疗：用于IBD相关肠外表现的数据有限
• 感染风险：严重感染（包括带状疱疹和结核再激活）风险低
• PML风险：与进行性多灶性白质脑病无强关联，需长期数据
• 心脏评估：使用前需进行心脏评估

其他

• 缓解期UC患者可考虑停用5 - ASA；缓解期UC患者使用小分子或IL - 23 p19抑制剂时可考虑停用5 - ASA
• JAK抑制剂和S1P调节剂不与免疫调节剂联用，IL - 23 p19抑制剂与免疫调节剂联用无额外获益或增加危害证据，难治性IBD、有肠外表现或并发免疫介导炎症性疾病患者可考虑联合使用两种或以上高级疗法；不应与JAK抑制剂和S1P调节剂联用；IL - 23 p19抑制剂与免疫调节剂联用无额外获益或增加危害的证据；难治性IBD、有活动的肠外表现或其他免疫介导炎症性疾病患者可考虑联合使用高级治疗药物

药物临床试验信息

JAK抑制剂

• SELECTION试验（诱导期）
  • 疾病：UC
  • 诱导方案：Filgotinib 200 mg口服每日一次或100 mg口服每日一次 vs 安慰剂
  • 主要终点：第10周临床缓解
  • 主要结果：18.5%（Filgotinib 200 mg）；14.2%（Filgotinib 100 mg） vs 9.7%（安慰剂）
  • 发表刊物：Lancet 2021 (45)
• SELECTION试验（维持期）
  • 疾病：UC
  • 维持方案：Filgotinib 200 mg口服每日一次 vs 安慰剂或100 mg口服每日一次 vs 安慰剂
  • 主要终点：第58周临床缓解
  • 主要结果：23.8%（Filgotinib 100 mg） vs 13.5%（安慰剂）；37.2%（Filgotinib 200 mg） vs 11.2%（安慰剂）
  • 发表刊物：Lancet 2021 (45)
• OCTAVE Induction 1和2试验（诱导期）
  • 疾病：UC
  • 诱导方案：Tofacitinib 10 mg口服每日两次 vs 安慰剂
  • 主要终点：第8周临床缓解
  • 主要结果：18.5%和16.6%（Tofacitinib） vs 8.2%和3.6%（安慰剂）
  • 发表刊物：NEJM 2017 (46)
• OCTAVE Sustain试验（维持期）
  • 疾病：UC
  • 维持方案：Tofacitinib 5 mg或10 mg口服每日两次 vs 安慰剂
  • 主要终点：第52周临床缓解
  • 主要结果：34%（5 mg）；41%（10 mg） vs 11%（安慰剂）
  • 发表刊物：NEJM 2017 (46)
• U - ACHIEVE试验（诱导期）
  • 疾病：UC
  • 诱导方案：Upadacitinib 45 mg口服每日一次 vs 安慰剂
  • 主要终点：第8周临床缓解
  • 主要结果：26%（Upadacitinib） vs 5%（安慰剂）
  • 发表刊物：Lancet 2022 (50)
• U - ACCOMPLISH试验（诱导期）
  • 疾病：UC
  • 诱导方案：Upadacitinib 45 mg口服每日一次 vs 安慰剂
  • 主要终点：第8周临床缓解
  • 主要结果：34%（Upadacitinib） vs 4%（安慰剂）
  • 发表刊物：Lancet 2022 (51)
• U - ACHIEVE试验（维持期）
  • 疾病：UC
  • 维持方案：Upadacitinib 15 mg或30 mg口服每日一次 vs 安慰剂
  • 主要终点：第52周临床缓解
  • 主要结果：40.4%（15 mg）；53.6%（30 mg） vs 10.8%（安慰剂）
  • 发表刊物：Lancet Gastroenterol Hepatol 2023 (52)
• U - EXCEL试验（诱导期）
  • 疾病：CD
  • 诱导方案：Upadacitinib 45 mg口服每日一次 vs 安慰剂
  • 主要终点：第12周临床缓解；第12周内镜反应
  • 主要结果：49.5%（Upadacitinib） vs 29.1%（安慰剂）；45.5%（Upadacitinib） vs 13.1%（安慰剂）
  • 发表刊物：NEJM 2023 (53)
• U - EXCEED试验（诱导期）
  • 疾病：CD
  • 诱导方案：Upadacitinib 45 mg口服每日一次 vs 安慰剂
  • 主要终点：第12周临床缓解；第12周内镜反应
  • 主要结果：38.9%（Upadacitinib） vs 21.1%（安慰剂）；34.6%（Upadacitinib） vs 3.5%（安慰剂）
  • 发表刊物：NEJM 2023 (53)
• U - ENDURE试验（维持期）
  • 疾病：CD
  • 维持方案：Upadacitinib 15 mg或30 mg口服每日一次 vs 安慰剂
  • 主要终点：第52周临床缓解；第52周内镜反应
  • 主要结果：37.3%（15 mg）；47.6%（30 mg） vs 15.1%（安慰剂）；27.6%（15 mg）；40.1%（30 mg） vs 7.3%（安慰剂）
  • 发表刊物：NEJM 2023 (53)

S1P调节剂

• True North试验（诱导期）
  • 疾病：UC
  • 诱导方案：Ozanimod 0.92 mg口服每日一次 vs 安慰剂
  • 主要终点：第10周临床缓解
  • 主要结果：18.4%（Ozanimod） vs 6.0%（安慰剂）
  • 发表刊物：NEJM 2021 (115)
• True North试验（维持期）
  • 疾病：UC
  • 维持方案：Ozanimod 0.92 mg口服每日一次 vs 安慰剂
  • 主要终点：第52周临床缓解
  • 主要结果：37%（Ozanimod） vs 18.5%（安慰剂）
  • 发表刊物：NEJM 2021 (115)
• J True North试验（全程治疗）
  • 疾病：UC
  • 方案：Ozanimod 0.92 mg口服或Ozanimod 0.46 mg每日一次 vs 安慰剂
  • 主要终点：第12周临床反应
  • 主要结果：52.9%（Ozanimod 0.46 mg），61.5%（Ozanimod 0.92 mg） vs 32.3%（安慰剂）
  • 发表刊物：Gastro Hep Adv 2026 (118)
• ELEVATE UC 12试验（诱导期）
  • 疾病：UC
  • 诱导方案：Etrasimod 2 mg口服每日一次 vs 安慰剂
  • 主要终点：第12周临床缓解
  • 主要结果：25%（Etrasimod） vs 15%（安慰剂）
  • 发表刊物：Lancet 2023 (113)
• ELEVATE UC 52试验（全程治疗）
  • 疾病：UC
  • 方案：Etrasimod 2 mg口服每日一次 vs 安慰剂
  • 主要终点：第52周临床缓解
  • 主要结果：32%（Etrasimod） vs 7%（安慰剂）
  • 发表刊物：Lancet 2023 (113)
• ENLIGHT UC试验（诱导期）
  • 疾病：UC
  • 诱导方案：Etrasimod 2 mg口服每日一次 vs 安慰剂
  • 主要终点：第12周临床缓解
  • 主要结果：25%（Etrasimod） vs 6%（安慰剂）
  • 发表刊物：Lancet Gastroenterol Hepatol 2025 (114)
• ENLIGHT UC试验（维持期）
  • 疾病：UC
  • 维持方案：Etrasimod 2 mg口服每日一次 vs 安慰剂
  • 主要终点：第52周临床缓解
  • 主要结果：48.1%（Etrasimod） vs 12.5%（安慰剂）
  • 发表刊物：Lancet Gastroenterol Hepatol 2025 (114)